Shinya Sakaguchi/Abteilung für Immunbiologie
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Forschungsinteressen
CD8+ T-Zellen spielen eine zentrale Rolle bei der Immunantwort gegen Viren, intrazelluläre Bakterien und parasitierende Protozoen und sind auch wesentliche Regulatoren der Anti-Tumor-Immunität. Das Hauptforschungsthema meiner Arbeitsgruppe ist das Verständnis der molekularen Mechanismen, die die Differenzierung von peripheren CD8+ T-Zellen steuern, wobei der Schwerpunkt auf der transkriptionellen und epigenetischen Regulation liegt. Zu unseren laufenden/geplanten Projekten gehören:
- Untersuchung der Rolle des Zink-Finger-Proteins MAZR/PATZ1 und seiner Interaktionspartner für die Differenzierung von Gedächtnis-T-Zellen
- Aufklärung der Funktion von Histon-Deacetylasen für die T-Zell-Erschöpfung
- Identifizierung neuer transkriptioneller/epigenetischer Regulatoren, die die Entwicklung von Gedächtnis-T-Zellen steuern
Um diese Forschungsfragen zu bearbeiten, verwenden wir Multifarb-Durchflusszytometrie, Next Generation Sequencing, virale Mausinfektionen und Tumormodelle, biochemische/molekulare Ansätze, retroviral vermittelte Gentransduktion und CRISPR-vermittelte Gen-Knockouts in primären CD8+ T-Zellen der Maus.
Schematische Darstellung, die unsere Forschungsprojekte zusammenfasst. Nach einer akuten Infektion oder Impfung differenzieren sich CD8+ T-Zellen zu Effektor-T-Zellen und formen später verschiedene Gedächtnis-T-Zell-Untergruppen, während eine chronische Infektion oder Krebserkrankung zur Entstehung von „erschöpften“ T-Zellen führt, die ebenfalls aus heterogenen Untergruppen bestehen. Unsere Gruppe möchte das Netzwerk der transkriptionellen und epigenetischen Regulatoren aufklären, die die Differenzierung der CD8+ T-Zell-Untergruppen während verschiedener Immunantworten steuern (ein Teil der Abbildung wurde aus McLane et al., Annu Rev Immunol. 2019, entnommen).