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AG Interdisziplinäre Pathophysiologie

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An der Schnittstelle zwischen Pathophysiologie, Physiologie, Molekularbiologie und Pharmakologie beschäftigt sich die Arbeitsgruppe für Interdisziplinäre Pathophysiologie im Rahmen der Grundlagenforschung mit den folgenden Forschungsschwerpunkten:

  • Dickdarmentzündung, Dickdarmkrebs, Alterung: Wir untersuchen u.A. den Einfluß des Alters und verschiedener diätetischer und pharmakologischer Interventionen auf durch Dickdarm-Entzündung induzierten Dickdarmkrebs.
  • Die Rolle von Vitamin D und nukleärer Rezeptoren bei Krebs: Wir erforschen die anti-Tumor Effekte von Vitamin D und synthetischen Vitamin D Analoga, sowie anderer neuartiger Substanzen, bei u.A. Ovarial- und Darmkrebs. Das von Dr. Schepelmann koordinierte EU-MSCA Doktoratsnetzwerk „eRaDicate“ (siehe unten) beschäftigt sich mit diesem Schwerpunkt.
  • Die Rolle des Calcium-Sensing Receptor (CaSR) in der (Patho-)Physiologie: Der CaSR ist ein Molekül, welches verschiedenste Funktionen im Körper wahrnimmt. Wir haben unter anderem eine pro-inflammatorische Rolle des CaSR bei Dickdarmentzündung identifiziert und untersuchen molekulare und funktionale Mechanismen dieses Rezeptors in verschiedenen Geweben und Zelltypen.

In unserer Forschungsarbeit verwenden wir sowohl klassische Techniken der Molekularbiologie (RT-qPCR, ELISA, etc.), (Patho-)Physiologie (in vivo Modelle), Zellbiologie (Primärzellen und Zelllinien, 2D, Organoide), Histologie (Immunfluoreszenz- und Histochemie), sowie moderne Omics-Methoden in Verbindung mit Bioinformatik (RNA-Seq). An der Schnittstelle zum drug discovery verwenden wir organisch-chemische, biochemischen und pharmakologischen Methoden.

Unser besonderes Augenmerk gilt außerdem der Zytometrie, einerseits mit dem TissueFAXS (TissueGnostics GmbH) Gewebezytometrie-System und andererseits im Bereich Live-Cell-Zytometrie mittels Incucyte® System (Sartorius AG).

Interessent:innen für Bachelor- oder Masterarbeiten bitte direkt bei Dr. Schepelmann bewerben.

Darmkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit und in Österreich. Bei Männern macht dieser 23 % und bei Frauen 10 % aller neu-diagnostizierten Krebserkrankungen aus. Gleichzeitig ist Darmkrebs auch eine der tödlichsten Krebsformen – mehr als ein Drittel aller österreichischen Darmkrebspatient:innen versterben innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Der größte Risikofaktor für Darmkrebs ist das Alter: Im Durchschnitt sind Darmkrebspatient:innen 70 Jahre alt und das Risiko an Darmkrebs zu erkranken steigt mit fortschreitendem Alter.

Tatsächlich werden aber fast alle Tierversuche, welche sich auf die Erforschung von Therapien oder Vorbeugungsmaßnahmen gegen sporadischen Darmkrebs oder Darmentzündungs-assoziiertem Darmkrebs konzentrieren, an sehr jungen Mäusen durchgeführt. Dies bedeutet, dass Medikamente gegen eine Krankheit, die hauptsächlich ältere Menschen betrifft, an Mäusen getestet werden, die eher Kindern oder jungen Erwachsenen entsprechen.

In diesem Projekt erforschen wir deshalb, ob das Alter der Mäuse nun einen Einfluss auf die Ergebnisse von Wirkstoffuntersuchungen hat. Wir haben den Einfluss des Alters der Versuchstiere sowohl bei einer medikamentösen Standard-Therapie als auch bei diätetischen Vorbeugungsmaßnahmen gegen Darmentzündungs-assoziiertem Darmkrebs untersucht.

Dieses Projekt wurde von der Herzfelder’schen Familienstiftung und dem FWF gefördert (P-32840 B).

Projektbeginn im Oktober 2020. 

Wissenschaftliche Wissensverbreitung

  • 20.10.2020: Eröffnungsvortrag des 1st Junior European Calcium Society Online Meeting durch Martin Schepelmann

Publikationen

  • Piatek K, Kutner A, Cacsire Castillo-Tong D, Manhardt T, Kupper N, Nowak U, Chodyński M, Marcinkowska E, Kallay E, Schepelmann M. Vitamin D Analogs Regulate the Vitamin D System and Cell Viability in Ovarian Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2021 Dec 24;23(1):172. doi: 10.3390/ijms23010172. PMID: 35008598; PMCID: PMC8745402.
  • Schepelmann M, Kupper N, Sladczyk M, Mansfield B, Manhardt T, Piatek K, Iamartino L, Riccardi D, Kariuki BM, Bassetto M, Kallay E. Stereo-Specific Modulation of the Extracellular Calcium-Sensing Receptor in Colon Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2021 Sep 19;22(18):10124. doi: 10.3390/ijms221810124. PMID: 34576291; PMCID: PMC8464956.

Abstracts

  • Nadja Kupper, Luca Iamartino, Marta Sladczyk, Teresa Manhardt, Daniela Riccardi, Marcella Bassetto, Enikö Kallay, and Martin Schepelmann, Stereospecific Activation of the Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Induces Inflammation in Colon Cancer Cells. 16th YSA PhD Symposium, virtual meeting, 17-18 June 2021, Vienna
  • Nadja Kupper, Luca Iamartino, Marta Sladczyk, Teresa Manhardt, Daniela Riccardi, Marcella Bassetto, Enikö Kallay, and Martin Schepelmann, The Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Induces Inflammation in Colon Cancer Cells via the PGE2-pathway. EACR Congress 2021 Innovative Cancer Science: Better Outcomes Through Research 09 - 13 June 2021; Worldwide

Publikationen

  • Schepelmann M, Kupper N, Gushchina V, Mesteri I, Manhardt T, Moritsch S, Müller C, Piatek K, Salzmann M, Vlasaty A, Eferl R, Kallay E. AOM/DSS Induced Colitis-Associated Colorectal Cancer in 14-Month-Old Female Balb/C and C57/Bl6 Mice-A Pilot Study. Int J Mol Sci. 2022 May 9;23(9):5278. doi: 10.3390/ijms23095278. PMID: 35563665; PMCID: PMC9104960.
  • Schepelmann M, Ranieri M, Lopez-Fernandez I, Webberley TS, Brennan SC, Yarova PL, Graca J, Hanif UK, Müller C, Manhardt T, Salzmann M, Quasnichka H, Price SA, Ward DT, Gilbert T, Matchkov VV, Fenton RA, Herberger A, Hwong J, Santa Maria C, Tu CL, Kallay E, Valenti G, Chang W, Riccardi D. Impaired Mineral Ion Metabolism in a Mouse Model of Targeted Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Deletion from Vascular Smooth Muscle Cells. J Am Soc Nephrol. 2022 Jul;33(7):1323-1340. doi: 10.1681/ASN.2021040585. Epub 2022 May 17. PMID: 35581010; PMCID: PMC9257819.
  • Piatek K, Schepelmann M, Kallay E. The Effect of Vitamin D and Its Analogs in Ovarian Cancer. Nutrients. 2022 Sep 18;14(18):3867. doi: 10.3390/nu14183867. PMID: 36145244; PMCID: PMC9501475.

Abstracts

  • Valeriya Gushchina, Nadja Kupper, Michael Schwarzkopf, Luca Iamartino, Taha Elajnaf, Gitta Frisch, Teresa Manhardt, Martina Salzmann, Enikö Kállay, and Martin Schepelmann. The Role of the Calcium-Sensing Receptor in the Activation of the Intestinal Prostaglandin E2 Pathway. Oral presentation at the 16th International Meeting of the European Calcium Society in Cork

Awards

  • European Calcium Society Junior Travel Fellowship for Valeriya Gushchina to attend the 16th International Meeting of the European Calcium Society in Cork

Publikationen

  • Gushchina V, Kupper N, Schwarzkopf M, Frisch G, Piatek K, Aigner C, Michel A, Schueffl H, Iamartino L, Elajnaf T, Manhardt T, Vlasaty A, Heffeter P, Bassetto M, Kállay E, Schepelmann M. The calcium-sensing receptor modulates the prostaglandin E2 pathway in intestinal inflammation. Front Pharmacol. 2023 Apr 20;14:1151144. doi: 10.3389/fphar.2023.1151144.
  • Ranieri M*, Schepelmann M*, Valenti G, Kallay E, Riccardi D. Editorial: The calcium-sensing receptor: from physiology to pharmacology. Front Physiol. 2023 Jun 6;14:1225074. doi: 10.3389/fphys.2023.1225074.
    * equal contribution
  • Kallay E, Schepelmann M, Buburuzan L. Vitamin D, inflammation, and cancer. In: Vitamin D, 5th Edition; Editor: D. Feldman et al.; Elsevier 2023, The Netherlands; ISBN 9780323913867 / 9780323913904

Abstracts

  • Valeriya Gushchina, Nadja Kupper, Michael Schwarzkopf, Matej Milicic, Gitta Frisch, Cornelia Aigner, Alexandra Michel, Hemma Schueffl, Luca Iamartino, Taha Elajnaf, Teresa Manhardt, Andrea Vlasaty, Petra Heffeter, Marcella Bassetto, Enikö Kállay, und Martin Schepelmann. Der Calcium-sensing Rezeptor beeinflusst den Prostaglandin E2 Syntheseweg. 25. Jahrestagung der Österreichischen Gesellschaft für Endokrinologie und Stoffwechsel. Austria, 27.4.2023 (oral presentation)
  • Martin Schepelmann. Systemic Actions of the CaSR in Vascular Smooth Muscle Cells. 4th international symposium on the calcium-sensing receptor, Chicago, IL, USA, 13.6.2024 (invited oral presentation)
  • Karina Piatek, Tamara Dejanovic, Andrew Kutner, Ewa Marcinkowska, Dan Cacsire Castillo-Tong, Teresa. Manhardt, Martin Schepelmann, and Enikö Kállay. The anticancer effect of the vitamin D analogs in ovarian and colon cancer cell lines. CCC-TRIO 2023 Translational Oncology & Immuno-Oncology New Frontiers in Translational Oncology & Immuno-Oncology. Austria, 27.-18.4.2023 (poster presentation)
  • Karina Piatek, Nadia Kupper, Gitta Frisch, Valeriya Gushchina, Teresa Manhardt, Martina Salzmann, Sophia Derdak, Ildiko Mesteri, Enikö Kallay, and Martin Schepelmann. Impact of Age and Strain on Inflammation-Associated Colon Cancer Development in Mice. The 2023 Annual Congress of the European Association for Cancer Research (EACR 2023). Torino, Italy. 12.-15.6.2023 (poster presentation).
  • Karina Piatek, Nadia Kupper, Gitta Frisch, Valeriya Gushchina, Teresa Manhardt, Martina Salzmann, Sophia Derdak, Ildiko Mesteri, Enikö Kallay, and Martin Schepelmann. Impact of Age and Strain on Inflammation-Associated Colon Cancer Development in Mice. CEPII Retreat 2023. Austria. 30.09.2023 (oral presentation)

Awards

  • Researcher of the Month der MedUni Wien (Martin Schepelmann)
  • Wissenschaftsbotschafter des Monats des OeAD (Martin Schepelmann)
  • Valeriya Gushchina, Young Investigator Award, 25. Jahrestagung der Österreichischen Gesellschaft für Endokrinologie und Stoffwechsel. 27.4.2023

Interview

Publications

  • Piatek K, Gushchina V, Kleinwächter A, Kupper N, Mesteri I, Elajnaf T, Iamartino L, Salzmann M, Müller C, Manhardt T, Vlasaty A, Kallay E, Schepelmann M. Targeting the Calcium-Sensing Receptor in Chemically Induced Medium-Grade Colitis in Female BALB/C Mice. Nutrients. 2024 Dec 18;16(24):4362. doi: 10.3390/nu16244362.
  • Bastl K, Bastl M, Morgenstern C, Eckl-Dorna J, Schepelmann M. A second Artemisia pollen peak in autumn in Vienna: reaching the point of no return? Aerobiologia 2024 (online before print). doi: 10.1007/s10453-024-09836-8

Abstracts

  • Martin Schepelmann. The manifold roles of the Calcium-Sensing Receptor in non-calciotropic tissues – a new drug target? ACCORD Interdisciplinary Conference on Drug Sciences. Warsaw, Poland, 24.5.2024 (invited Keynote Lecture)

  • Karina Piatek, Valeriya Gushchina, Sarah Guttman, Magdalena Klawatsch, Lauren-Eve Wilkinson, Nadja Kupper, Teresa Manhardt, José Basílio, Martina Salzmann, Katarina Milanovic, Ildiko Mesteri, Andrea Vlasaty, Enikö Kallay, Martin Schepelmann. Strain makes a difference – study on inflammation associated colon cancer in mice. ACCORD Interdisciplinary Conference on Drug Sciences. Warsaw, Poland, 24.5.2024 (oral presentation)

Awards

  • Martin Schepelmann, Cardinal Innitzer Research Promotion Award for Excellence in Science (Karinal Innitzer Förderungspreis), Kardinal Innitzer Studienfonds, AT

Studentische Mitarbeiterinnen:

  • Nadja Kupper, BSc
  • Valeriya Gushchina, BSc
  • Sarah Guttmann, BSc

Praktikantin:

  • Anna.Christina Hackl, BSc - Praktikantin im Rahmen ihres Masterstudiums an der Universität Wien

Diplomarbeiten (HTL)

  • Sara Engelwirt
  • Amelie-Marie Millonig
  • Hannah Szirtes

BSc-Arbeiten

  • Sarah Guttmann - BSc FH Krems
  • Magdalena Klawatsch - BSc FH Krems
  • Lauren-Eve Wilkinson - BSc Karl Landsteiner Universität Krems
  • Matej Milicic - BSc Universität wIEN

MSc-Arbeiten

  • Gitta Frisch - MSc Universität Wien

Dr. Schepelmann koordiniert das internationale, multidisziplinäre und intersektorale Forschungs- und Entwicklungsprogramm "eRaDicate" (Innovative Ligands for Nuclear Receptors to Eradicate Cancer Relapse).

Das "eRaDicate" Doktoratsnetzwerk ist ein internationales, multi- und interdisziplinäres und intersektorales Ausbildungs-, Forschungs- und Entwicklungsprogramm im Bereich der Krebsmedikamentenforschung. Das Projekt wird im Rahmen des EU-Horizon-Europe Programmes als Marie Sklodowska Curie Doctoral-Network mit einem Gesamtbudget von 2,5 Millionen Euro finanziert und startet im Januar 2024 (Beginn der PhD Student:innen im Herbst 2024).

Ziel der Projektes ist es, elf junge Wissenschafter:innen für die Krebsforschung und die Entwicklung neuer Therapien gegen Krebsstammzell-getriebenen Rückfall und Metastasenbildung zu spezialisieren. Die umfassende Ausbildung der Doktorand:innen ist der Hauptfokus des Projektes und beinhaltet nicht nur die Durchführung originärer und unabhängiger Forschung auf internationalem Spitzen-Niveau, sondern auch die Förderung von Kreativität, Kommunikationsfähigkeit, sowie kritischem und unternehmerischem Denken. Durch ihre innovative und vielfältige Ausbildung werden die jungen Wissenschafter:innen nicht nur auf eine akademische Laufbahn, sondern auch auf die Industrie und andere relevante Beschäftigungsbereiche vorbereitet.

Wissenschaftliche Ziele des Projektes sind das Testen neuer Anti-Krebs-Wirkstoffe, die auf nukleare Rezeptoren wie den Retinsäure-Rezeptor (RAR) und den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) abzielen, die Entwicklung innovative Verbindungen dieser Moleküle, sowie die Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener Substanzen gegen durch Chemotherapie verursachte Neutropenie. Zusätzlich werden Strategien zur Vorformulierung der Wirkstoffe erarbeitet und eine neuartige, auf Deep Learning basierende Methode zur Krebsanalyse und Diagnose entwickelt. Langfristiges Ziel wird es sein, die entwickelten Wirkstoffe in marktfähige Medikamente zu überführen.

Neben dem Koordinator Martin Schepelmann sind von der MedUni Wien zudem Lukas Kenner (Klinisches Institut für Pathologie) sowie Enikö Kallay und Isabella Ellinger (beide Institut für Pathophysiologie und Allergieforschung) am Projekt beteiligt.

 

Alle Informationen und Updates zu eRaDicate finden Sie unter www.eradicate-project.eu

 

 


Team

© MedUni Wien/Feelimage

Priv.-Doz. Mag. pharm. Dr. Martin Schepelmann

Arbeitsgruppenleiter

Dr. Schepelmann studierte von 2004 bis 2010 Pharmazie an der Universität Wien. Im Jahr 2011 ging er für ein PhD-Studium als Marie Skłodowska-Curie Early Stage Research-Fellow (EU FP7 ITN „Multifaceted-CaSR“) ins Ausland an die Cardiff University (Wales, UK). Im Jahr 2017 kehrte er nach Österreich an die MedUni Wien / IPA als Postdoc zurück (Arbeitsgruppe Assoc. Prof. Dr.in Enikö Kallay). 2020 wurde Dr. Schepelmann als Senior-Postdoc selbstständiger Leiter seines eigenen FWF-geförderten Forschungsprojektes. Im Juni 2023 erfolgte seine Habilitation im Fach Pathophysiologie und die Gründung seiner Arbeitsgruppe „interdisziplinäre Pathophysiologie“.

Die Arbeit von Dr. Schepelmann wurde mehrfach national und international ausgezeichnet, unter anderem mit mehreren Travel-Grants, dem Young Investigator Award der American Society for Bone and Mineral Research, zweimal mit dem Wissenschaftspreis der Österreichischen Gesellschaft für Endokrinologie und Stoffwechsel, als Researcher of the Month der MedUni Wien und zuletz auch mit dem Kardinal-Innitzer Förderungspreis.

Neben seiner Forschungstätigkeit beteiligt sich Dr. Schepelmann auch intensiv an der Lehre im Rahmen des Medizin- und Doktorats-Studiums, und betreut Bachelor-, Diplom-, und PhD-Arbeiten.

LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/martin-schepelmann-113333286/

ARin Ing.in, CTA
Comparative Immunologie und Onkologie
Labormanagerin
Tel.: +43 (0)1 40400-51290
E-Mail: teresa.manhardt@meduniwien.ac.at

MRes
Komparative Immunologie und Onkologie
Tel.: +43 (0)1 40400-51290
E-Mail: alice.keirle@meduniwien.ac.at

Studierende

  • Lisa Maurer
  • Karolina Pachschwöll
  • Nicole Trimmel
  • Krisztina Herz
  • Amelie-Marie Millonig
  • Hannah Szirtes
  • Sara Engelwirth
  • Anna-Christina Hackl
  • Magdalena Klawatsch
  • Isabella Schiefer
  • Mariella Antic
  • Mohammad Khalil
  • Karoline Elsenhuber
  • Valeriya Gushchina
  • Sarah Guttmann
  • Karolina Pachschwöll
  • Isabella Häußler